"Nunca dudes de que un pequeño grupo de ciudadanos reflexivos y comprometidos puede cambiar el mundo. De hecho, es lo único que lo ha hecho".Cureus tiene la misión de cambiar el paradigma de larga data de las publicaciones médicas, donde enviar investigaciones puede ser costoso, complejo y lento.El SIQ para este artículo será revelado.Publicado a través del canal de la Escuela de Epidemiología y Salud Pública DMIMS.antimicrobiano, enzima bromelina, bioactivo, fitomedicina, bromelinaParidhi Agrawal, Pradnya Nikhade, Aditya Patel, Nikhil Mankar, Shweta SedaniCitar este artículo como: Agrawal P, Nikhade P, Patel A, et al.(11 de agosto de 2022) Bromelina: un fitomedicamento potente.Cureus 14(8): e27876.doi:10.7759/cureus.27876La bromelina, enzima digestiva de proteínas disponible en el mercado, se deriva del fruto o del tallo de la piña.La bromelina de frutas y tallos se produce de diferentes maneras y tiene composiciones enzimáticas variadas."Bromelina" a menudo se refiere a la "bromelina de tallo".La bromelina es una combinación de varias tiol endopeptidasas y otras que incluyen varios inhibidores de proteasa, glucosidasa, celulasa, fosfatasa, peroxidasa y escarasa.Los estudios realizados tanto en el laboratorio como en animales muestran que la bromelina tiene una variedad de efectos fibrinolíticos, antiedematosos, antitrombóticos y antiinflamatorios.El cuerpo puede absorber la bromelina en gran medida sin que cese su actividad proteolítica o tenga efectos secundarios negativos.Numerosas ventajas terapéuticas de la bromelina incluyen el desbridamiento de heridas, una mejor absorción del fármaco y el tratamiento de la sinusitis, la bronquitis, la angina de pecho, el traumatismo quirúrgico y la tromboflebitis.Además, trata numerosas afecciones cardiovasculares, diarrea y osteoartritis.La bromelina también fomenta la muerte celular apoptótica y exhibe algunas propiedades anticancerígenas.Esta revisión recopila las características cruciales, los usos médicos y dentales de la bromelina, así como su posible mecanismo de acción.Las enfermedades infecciosas, en las que los antibióticos se utilizan a menudo como terapia de primera línea para tratar infecciones bacterianas, se encuentran entre las mayores amenazas para la salud humana en todo el mundo [1].No obstante, el uso extensivo y la ingesta imprudente en animales y humanos han disparado las cepas bacterianas resistentes.Además, un microbio puede desarrollar resistencia a múltiples antibióticos, lo que culmina en cepas de resistencia a múltiples fármacos para una variedad de microorganismos, algunos de los cuales incluyen Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, especies de Salmonella, Campylobacter, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae [2].Como corolario de esto, los gastos de hospitalización y atención médica, junto con la morbilidad y la mortalidad, están disparados [3].En respuesta, es crucial buscar nuevos candidatos terapéuticos y terapias alternativas innovadoras [4].Cuando se usaron proteínas antimicrobianas naturales como agentes terapéuticos, numerosos estudios demostraron resultados prometedores [5], especialmente porque su uso junto con agentes quimioterapéuticos tradicionales mejora la eficacia, reduce el uso de antibióticos y, presumiblemente, disminuye los incidentes de quimiorresistencia [6].En consecuencia, los medicamentos terapéuticos naturales derivados de plantas medicinales han ganado popularidad recientemente [7] debido a su falta de efectos secundarios, no toxicidad, asequibilidad y accesibilidad [1].Se ha establecido que la planta de piña, en particular, posee características terapéuticas.A pesar de la presencia de enzimas proteolíticas adicionales en la planta de la piña, como la comosaína y la ananaína [8], la bromelina es la más estudiada [9].Pertenece a la familia Bromeliaceae [10].Esta enzima proteolítica (proteasa) cataliza la descomposición de las proteínas en aminoácidos [10-13].Fue descubierto en 1891 [10], pero llevó mucho tiempo aislarlo, purificarlo y describirlo completamente [11,14,15].El uso de bromelina como agente sinérgico con el tratamiento convencional ha sido ampliamente documentado en estudios clínicos [16].Tiene una naturaleza ubicua y se utiliza como fitomedicamento [17].La bromelina posee un gran potencial terapéutico con una plétora de inhibidores de proteinasa [18].La bromelina es un agente oxidante predominante [19].Sus efectos fibrinolíticos, proteolíticos, antifúngicos, antibacterianos, antitrombóticos y antiinflamatorios están bien establecidos [10].También tiene funciones anticancerígenas [18].Esta proteína de defensa, la bromelina, también protege a las plantas de piña durante su desarrollo, madurez y procesos de maduración [19,20].Esta revisión altera radicalmente la fuente, la estructura, la bioquímica, la biogénesis, las estrategias de inmovilización, la biodisponibilidad, las aplicaciones terapéuticas, los efectos sinérgicos, los efectos secundarios, la toxicidad y las perspectivas futuras de la bromelina.Las frases "bromelina", "bioactivo", "antimicrobiano", "anticancerígeno", "antiinflamatorio", "toxicidad", "inmovilización", "adsorción" y "portador" se utilizaron para recuperar este informe de PubMed, Web de las bases de datos Science y Scopus.El objetivo de este artículo de revisión es destacar las características de la bromelina que la convierten en una candidata ideal para aplicaciones dentales.En este contexto, también nos referimos al hecho de que ha habido muy pocos ensayos clínicos utilizando bromelina, lo que contrasta con su potencial en el sector médico y dental.Como se mencionó ostensiblemente, en una perspectiva futura, se ha impulsado la posibilidad de usar bromelina como agente de recubrimiento pulpar directo o como medicamento intraconducto.Vicente Marcano, un científico venezolano, descubrió la bromelina por primera vez en 1891, y su extracción e investigación comenzó en 1894. La bromelina es abundante tanto en la fruta como en el tallo de los árboles de piña, y Heinecke reveló en 1957 que el tallo de la piña contenía significativamente más bromelina que la fruta real [21], lo que permite la monetización de un subproducto de desecho que es la bromelina del tallo [19].El extracto acuoso de piña crudo se utiliza para purificar su proteína defensiva bromelina [1].Esta proteína de la planta de piña la protege durante sus períodos de crecimiento, maduración y maduración [20,22].La bromelina se extrae como una única proteína monomérica glicosilada tanto del tallo como del fruto [23].Las diferencias entre la bromelina del tallo y de la fruta se mencionan en la Tabla 1 [1,20,21,24-26].La bromelina es una proteasa que cataliza procesos proteolíticos [12,20,27] y se clasifica como una cisteína proteinasa (EC 3.4.22, CP, comúnmente conocida como tiol proteinasa) porque su sitio activo tiene cisteína tiol [1,20] .Varias endopeptidasas de cisteína (fruta de piña, bromelina de la fruta, tallo de piña, ananaína, bromelina de tallo, comosaína) y otros elementos, como fosfatasas, peroxidasas, carbohidratos, ribonucleasas, inhibidores de proteasa, celulasas, glicoproteínas y calcio orgánico están presentes en la bromelina cruda. [1,13,14,21].Un resto sulfhidrilo constituye su elemento funcional [16].La bromelina del tallo tiene una estructura secundaria estable.Entre pH 7 y 10 es activo, pero pierde su acción irreversiblemente por encima de pH 10 [28].A un pH de 14, la bromelina del tallo forma una típica configuración de masa gelatinosa calentada [29].Finalmente, se ha demostrado que la bromelina se mantiene estable durante mucho tiempo cuando se mantiene a temperaturas inferiores a 20 ºC [30].Todos los componentes de la planta de la piña (tallo, corazón, cáscara, corona y hojas) se pueden purificar para obtener bromelina con diferente concentración y composición.El tallo y la fruta de la piña producen altos títulos de bromelina en comparación con el corazón, la cáscara y las hojas de la piña, pero junto con el tallo y la corona de la piña, alcanzan hasta el 50 % (p/p) de los desechos acumulados de la piña [27], lo que hace que la bromelina aislamiento económico y ecológico de los residuos de piña [31].Como consecuencia, la bromelina más ampliamente viable se origina en el tallo de la piña, que también es mucho más eficaz desde el punto de vista terapéutico y tiene más actividad proteolítica en comparación con la bromelina de la fruta [12].Uno de los problemas con el uso de enzimas (como la bromelina) es que su actividad disminuye después del procesamiento o con el tiempo [32].La inmovilización es un método potencial para asegurar su eficiencia [33].Las interacciones entre el transportador y la enzima deben comprenderse y controlarse a fondo para lograr una inmovilización exitosa [34].Pocas estrategias de inmovilización para la bromelina podrían ser el atrapamiento en hidrogeles, la adsorción en la matriz de quitosano, la inmovilización covalente y el atrapamiento en nanopartículas.Ataide et al.[35], en un estudio, concluyó que la técnica de nanoencapsulación permite la liberación sostenida de bromelina, lo que resulta en beneficios antiproliferativos y antioxidantes, dependiendo de la duración de la exposición.Además, la nanoencapsulación de bromelina con quitosano ofreció protección física, retracción de heridas y liberación retardada, todo lo cual es deseable en formulaciones tópicas con liberación modificada.Es posible reducir la influencia del vehículo en las propiedades estructurales y funcionales de la bromelina, fortalecer su estabilidad y actividad cuando se expone a altas temperaturas y un amplio rango de pH, y mejorar su actividad antiinflamatoria y antimicrobiana eligiendo un vehículo adecuado y método de inmovilización [34].Sin embargo, para la transferencia de bromelina, actualmente no existe un método de inmovilización estándar altamente eficiente [36].Las investigaciones farmacocinéticas en animales han demostrado que el complejo enzimático se absorbe a una tasa de aproximadamente el 40% por vía enteral, muestra concentraciones máximas en la sangre y tiene una vida media corta [16].Esta eficiente absorción se debe a su capacidad para unirse a las dos principales antiproteasas sanguíneas, la alfa1-antiquimotripsina y la alfa 2-macroglobulina.En una investigación in vivo, se descubrió que se pueden consumir más de 12 g/día de bromelina sin efectos negativos perceptibles [37].La acción proteolítica plasmática de la bromelina también se conserva [38].En base a esto, un estudio in vitro reciente encontró que casi el 30 % y el 20 % de la bromelina era estable en el jugo estomacal sintético y en la sangre después de cuatro horas, respectivamente [39].Los constituyentes químicos, tales como taninos, saponinas, flavonoides y varias enzimas, presentes en la bromelina, le ejercen características antibacterianas.El flavonoide tiene la capacidad heredada de formar un enlace complejo con la proteína extracelular mediante enlaces de hidrógeno, alterando así la permeabilidad de la membrana celular [10].Se ha formulado la hipótesis de que la capacidad antiadherente de la bromelina evita que las bacterias se adhieran a las superficies, lo que resulta en una acción antibacteriana [17].Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por Vibrio cholera, helmintos y Escherichia coli, enfermedades inflamatorias crónicas como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, infecciones del tracto urinario, infecciones de los senos paranasales y prostatitis [16].Un estudio in vitro de Chandwani et al.[10] evaluaron y compararon la eficacia antimicrobiana de la pasta antibiótica triple y el hidróxido de calcio con bromelina frente a Enterococcus faecalis, el principal organismo observado en las infecciones endodónticas refractarias.Descubrieron que la lectura de densidad óptica de la pasta de bromelina (0,495) era menor que la del hidróxido de calcio (0,557) y que la densidad óptica de la bromelina y la pasta de triple antibiótico (0,441) eran comparables.Llegaron a la conclusión de que la eficacia antibacteriana de la bromelina era superior a la de la pasta de hidróxido de calcio y comparable a la de la pasta triple antibiótica contra E. faecalis [10].Alí et al.en su estudio encontraron que la bromelina, en su forma cruda, puede ser un potente antibiótico contra las especies de E. coli y Proteus [40].Se informa que la bromelina muestra más efecto contra las bacterias Gram-positivas que contra las bacterias Gram-negativas [10,40].Praveen et al.[17] en un estudio in vitro calculó la concentración inhibitoria mínima de bromelina sobre patógenos periodontales anaeróbicos y aeróbicos y evaluó su eficacia antibacteriana.Encontraron que entre las bacterias aeróbicas, Streptococcus mutans produjo sensibilidad a 2 mg/mL en comparación con E. faecalis (31,25 mg/mL), mientras que entre las bacterias anaeróbicas, la sensibilidad mostrada por Porphyromonas gingivalis fue menor, a una concentración de 4,15 mg/mL en comparación con Agregatibacter actinomycetemcomitans (16,6 mg/mL).La bromelina puede emplearse como agente antibacteriano porque, según sus hallazgos, tiene una respuesta antibacteriana contra infecciones periodontales potentes.Se usa para tratar quemaduras, alergias, coagulación de la sangre, inflamación, mejora con antibióticos, senos paranasales bloqueados, trastornos cardiovasculares, osteoartritis, diarrea y cáncer, entre otros problemas [10].La bromelina previene la agregación de plaquetas tanto in vitro como en las células endoteliales.También funciona como agente fibrinolítico porque promueve la conversión de plasminógeno en plasmina [16].También aumenta la absorción de antibióticos, lo que da como resultado una difusión eficaz del fármaco en los tejidos y, como resultado, una reducción de la probabilidad de efectos adversos relacionados con la toxicidad [10].Se considera un potente agente antiedematoso y antiinflamatorio que funciona en una variedad de objetivos que responden a la inflamación, incluidas las células del sistema inmunitario y la cascada de la coagulación [16].La bromelina actúa sobre el sistema inmunitario aumentando la producción de factores de necrosis tumoral, interferones, factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF) e interleucinas (IL-1, IL-2, IL-6).La activación de los linfocitos T auxiliares CD4+ está limitada por la bromelina, lo que reduce la expresión de CD25 y CD44.Estimula la expresión de p53 y Bax mientras inhibe IB, Akt, proteína quinasa regulada extracelular (ERK) 1, factor nuclear-B (NF-B) y 2, proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK).La bromelina puede servir como agente antiinflamatorio al disminuir la producción de bradicinina en la vía Kinin-Kalli-Krein, así como al suprimir la migración y adhesión de leucocitos a través de un impacto antagónico en los receptores CD128 [16].Un estudio realizado por Hong et al.[41] para investigar la mineralización de la bromelina y los efectos antiinflamatorios en las células de la pulpa dental humana inducidas por lipopolisacáridos demostraron que la bromelina no tenía un efecto significativo en la viabilidad de las células de la pulpa dental humana a 2,5, 5, 10 o 20 microgramos/mL.En las células de la pulpa dental humana, la bromelina disminuyó significativamente el nivel de interleucina-1, 6, 8, ICAM-1 y VCAM-1 que fue inducido por el lipopolisacárido bacteriano.El citoplasma y la fosforilación nuclear de p65 disminuyeron considerablemente con la administración de bromelina.Los niveles de fosforilación de las quinasas relacionadas con señales extracelulares y de las proteínas quinasas activadas por mitógeno p38 también se redujeron notablemente.La bromelina aumentó sustancialmente la actividad de ALP y la formación de nódulos mineralizados.Llegaron a la conclusión de que en las células de la pulpa dental humana estimuladas con lipopolisacáridos, la bromelina inhibía la expresión de citocinas antiinflamatorias.Como consecuencia, la bromelina puede tener aplicación en la terapia pulpar vital y en la endodoncia regenerativa [41].Se ha demostrado que esta sustancia funciona en muchos niveles de las vías patogénicas de la respuesta inflamatoria aguda en varios estudios.Tiene una acción sinérgica con antibióticos, terapia de anticoagulación oral y terapias para la osteoartritis, lesiones musculoesqueléticas y artritis reumatoide.Los estudios sobre su eficacia en la terapia de la inflamación postoperatoria también se describen en la literatura [16].Se ha demostrado la eficacia de la bromelina en la prevención y el tratamiento de trastornos cardiovasculares, como angina de pecho, isquemia e infarto de miocardio, así como afecciones musculoesqueléticas como lesiones musculares, osteoartritis y artritis reumatoide.Finalmente, la investigación ha demostrado que el químico es eficaz para reducir el dolor y el edema posoperatorios.También se ha comprobado que casi no hay efectos negativos ni sobredosis [16].Sehirli et al.[42] en su estudio encontraron que en las quemaduras corrosivas inducidas por NaOH, el tratamiento con bromelina redujo los parámetros oxidativos e inflamatorios mientras aumentaba los niveles de antioxidantes.Se descubrió que las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de la bromelina protegen el esófago y los tejidos de la lengua en quemaduras corrosivas.Ataide et al.[35] en su estudio concluyó que la bromelina producía efectos antiproliferativos contra las líneas de células tumorales.Bottega [43] concluyó que la bromelina modula los indicadores inflamatorios en las líneas celulares humanas que se originan en el intestino, el estómago y los condrocitos.Además, siguiendo el tránsito gastrointestinal y la digestión modelados, se mantuvieron los efectos antiinflamatorios.Chang et al.[44] encontraron que la bromelina suprimía el crecimiento de células de cáncer colorrectal.También resultó en cantidades sustanciales de superóxido y especies reactivas de oxígeno, así como en la producción de autofagosomas y lisosomas.La apoptosis también se desencadenó en niveles altos.Después de la cirugía del tercer molar para mejorar el curso postoperatorioOrdesi et al.[16] en su estudio evaluó la eficacia de la bromelina para reducir el dolor posoperatorio y la hinchazón después de la cirugía del tercer molar y la comparó con grupos de analgesia de rutina.Llegaron a la conclusión de que la bromelina es un fármaco seguro y bien tolerado que, cuando se usa junto con la terapia normal, mejora el curso posoperatorio al reducir el dolor, el eritema y la inflamación después de la extracción del tercer molar.Este estudio mostró que la bromelina tuvo un efecto antiinflamatorio y antiedematoso predominante y estadísticamente significativo en la cirugía del tercer molar.Después del grabado ácido para mejorar la fuerza de unión de los sistemas adhesivosAntes de aplicar el sistema adhesivo, Chauhan et al.[11] probaron el efecto desproteinizante de la bromelina sobre la resistencia al cizallamiento y lo compararon con hipoclorito de sodio al 5 %.Revelaron que la bromelina elimina las fibrillas de colágeno no soportadas después del grabado con ácido, lo que reduce la nanofiltración y mejora la fuerza de unión.En comparación con el efecto desproteinizante obtenido con hipoclorito de sodio al 5%, los resultados obtenidos con bromelina fueron mayores y estadísticamente significativos.Dayem y Tameesh [45] encontraron resultados similares en su estudio comparando el efecto desproteinizante de la bromelina con el hipoclorito de sodio al 10% y el láser Nd:YAG.Concluyeron que el uso de la enzima bromelina dio como resultado la eliminación de las redes de colágeno y una reducción considerable en los puntajes de fuga global (4,1) del sistema adhesivo, en comparación con los grupos de láser Nd: YAG (16,2) e hipoclorito de sodio al 10% (30,1) .Esto puede estar relacionado con la pérdida de colágeno de la superficie de la dentina grabada con ácido, lo que hace que aumente la permeabilidad del sustrato de la dentina debido al agrandamiento de los túbulos dentinarios que están más cerca de la superficie externa de la dentina.Como resultado, los monómeros adhesivos se difunden y distribuyen más fácilmente a través de la dentina [46,47].Debido a que el colágeno tiene una energía superficial baja, mientras que la hidroxiapatita tiene un sustrato de energía superficial más alta, se mejora la energía superficial de la dentina, lo que mejora la difusión del monómero adhesivo a través de la dentina [45,48].Además, la dentina es muy porosa y rugosa, con numerosas ramas tubulares laterales que se pueden ver en los túbulos principales, lo que puede acelerar la difusión de los monómeros adhesivos a través de la dentina [49,50].Reducción de la microfiltración de las restauraciones del color de los dientesEn un estudio in vitro, Farahnaz y Paniz [51] evaluaron la eficacia de la característica desproteinizante de la enzima bromelina al 10 % sobre la microfiltración de restauraciones de composite y cemento de ionómero de vidrio modificado con resina.Descubrieron que después de usar ácido fosfórico y luego tratar con bromelina en el relleno compuesto, la microfiltración en los márgenes gingivales y oclusales se redujo significativamente, mientras que la aplicación de bromelina o ácido poliacrílico no tuvo ningún efecto sobre la microfiltración del relleno de ionómero de vidrio.Llegaron a la conclusión de que la bromelina debe usarse en los empastes compuestos después de usar ácido fosfórico.También sugirieron que se debe usar bromelina en lugar de ácido poliacrílico en restauraciones de cemento de ionómero de vidrio modificado con resina debido a sus propiedades antiinflamatorias.La bromelina elimina eficazmente la red de colágeno de la dentina grabada con ácido, aumentando el potencial de difusión del monómero a la dentina intacta y minimizando la microfiltración [51].La enzima bromelina actúa sobre las redes de colágeno predegradadas de la lesión cariosa, las suaviza y favorece su fácil eliminación.Reddy et al.[52] en un estudio in vitro evaluó la eficacia de la bromelina como agente quimio-mecánico de eliminación de caries y concluyó que la bromelina tardó 335 segundos en eliminar la caries y que quedó menos cantidad de dentina desmineralizada a partir de entonces.La bromelina ayuda y acelera la acción de blanqueamiento dental cuando se usa en conjugación con peróxido de hidrógeno.En su estudio, Vejai et al.[19] evaluaron el cambio de color en el esmalte humano que se blanqueó con extracto de piña que contenía peróxido de hidrógeno como aditivo, y concluyeron que los grupos que usaron extracto de piña además de peróxido de hidrógeno mostraron un blanqueamiento dental estadísticamente significativo más alto que los grupos que usaron solo peróxido de hidrógeno. .Esto se debe a que el extracto de piña induce a las proteínas adherentes que causan las manchas dentales a dividirse.Juega un elemento crucial en el proceso de blanqueamiento al debilitar el componente proteico de la capa de película que se adhiere a la superficie del diente.La piña disminuye la energía de activación del peróxido de hidrógeno (75 kJ/mol) y también mejora la tasa de eficacia de la reacción química al aumentar la tasa de liberación de radicales libres.Las enzimas forman un complejo con peróxido de hidrógeno, lo que aumenta su eficacia blanqueadora y tiene menos efectos adversos en la superficie del esmalte.Además, como resultado de esto, se acelera el tiempo de reacción [19].Tallei et al.[53] reveló que un péptido derivado de la bromelina de la fruta, DYGAVNEVK, interactúa con varios residuos críticos de unión al dominio de unión al receptor de glicoproteína de punta del SARS-CoV-2 responsables de la adhesión del dominio de unión al receptor a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina humana 2 y restringe su archivo adjunto.Akhter et al.[54] reveló que la bromelina y la acetilcisteína (BromAc) tienen una acción sinérgica contra las glicoproteínas del SARS-CoV-2 mediante la ruptura de sus enlaces glucosídicos y enlaces disulfuro.Alí et al.[40] en su estudio concluyó que el efecto de combinar bromelina cruda con un antibiótico (Ampicloxacilina [2,5 mg/mL] + extracto crudo [0,9 mg/mL]) fue mayor que la bromelina cruda o convencional sola.Gensi et al.[55] concluyeron a partir de su estudio que el fosfato sódico de dexametasona (20 ng/ml) cuando se añadía a la bromelina (20 ng/ml) activaba un mayor número de células madre mesenquimales, lo que aumentaba la síntesis de hialuronano y colágeno, así como la liberación de anti -citocinas inflamatorias.Lam et al.[56] encontraron que la bromelina y la acetilcisteína (BromAc) es un medicamento terapéutico más nuevo que ha demostrado tener características mucolíticas.Ayuda a la disociación del tumor y permite tragar cuando se inyecta directamente en la enfermedad mucinosa.Como se mencionó anteriormente, Akhter et al.[54] reveló que la bromelina y la acetilcisteína (BromAc) tienen una acción sinérgica contra las glicoproteínas del SARS-CoV-2 mediante la ruptura de sus enlaces glucosídicos y enlaces disulfuro.La demanda de piña, especialmente la bromelina, se ha disparado en todo el mundo como resultado de sus beneficios para la salud y sus aplicaciones en una variedad de campos [57].La bromelina tiene una toxicidad muy baja, según Taussig et al., con una DL50 (dosis letal) de más de 10 g/kg en conejos, ratas y ratones.Después de seis meses, las pruebas de toxicidad en perros con niveles crecientes de bromelina de hasta 750 mg/kg diarios no revelaron efectos nocivos [58].Cuando las ratas recibieron dosis de 1500 mg/kg por día, no hubo efectos teratogénicos o carcinogénicos, y no hubo cambios en la ingesta de alimentos, el crecimiento, los riñones, la histología del corazón, el bazo o los parámetros hematológicos [59].Eckert et al.[60] informó que el parámetro de la coagulación de la sangre no cambió después de proporcionar bromelina (3000 unidades de FIP/día) a humanos durante 10 días.Debido a sus ventajas en el mantenimiento de la salud humana y usos en una variedad de contextos, la demanda de bromelina y piña ha aumentado significativamente en todo el mundo.Debido a que es eficaz en el tratamiento del cáncer, heridas graves, inflamación, osteoartritis, placa dental, gingivitis y diferentes infecciones, la bromelina se considera una enzima de alto valor en el sector terapéutico.La bromelina se puede utilizar como una alternativa a numerosos componentes químicos y medicamentos producidos sintéticamente porque es una sustancia natural e inofensiva.Una enzima proteasa, que se encuentra en las piñas, es lo que separa otras proteínas cortando sus cadenas de aminoácidos.La bromelina interviene indirectamente para bloquear específicamente la formación de prostaglandinas proinflamatorias.Se ha demostrado que la proteasa endógena plasmina y la proteasa de piña tienen rangos de sensibilidad idénticos.Se plantea la hipótesis de que las bromelinas provocan una inflamación adicional de la cascada de araquidonato a nivel de la tromboxano sintetasa.La bromelina y la curcumina interfieren en las etapas principales de la fisiopatología de COVID-19.Su capacidad para suprimir los factores de transcripción y, por lo tanto, reducir los mediadores proinflamatorios es una de sus capacidades antiinflamatorias.Además, la bromelina inhibe la hidrólisis de la bradicinina, junto con la inhibición de la ciclooxigenasa, las prostaglandinas, el tromboxano, la inflamación y la coagulación.Los futuros investigadores deberían crear técnicas de extracción más ingeniosas para aumentar el mercado de la bromelina porque tiene una toxicidad mínima y solo efectos adversos moderados.La separación basada en adsorción y la purificación basada en nanopartículas de bromelina son necesarias.Se deben realizar investigaciones para comprender mejor el modo de acción de la bromelina para que los profesionales de la salud puedan aprovechar sus características.La bromelina demuestra múltiples acciones en el ámbito de la farmacología.Departamento de Odontología Conservadora y Endodoncia, Facultad de Odontología Sharad Pawar, Instituto de Ciencias Médicas Datta Meghe, Sawangi, Wardha, INDDepartamento de Odontología Conservadora y Endodoncia, Facultad de Odontología Sharad Pawar, Instituto de Ciencias Médicas Datta Meghe, Sawangi, Wardha, INDDepartamento de Odontología Conservadora y Endodoncia, Sharad Pawar Dental College and Hospital, Datta Meghe Institute of Medical Sciences, Wardha, INDDepartamento de Odontología Conservadora y Endodoncia, Sharad Pawar Dental College and Hospital, Datta Meghe Institute of Medical Sciences, Wardha, INDOdontología conservadora y endodoncia, Sharad Pawar Dental College and Hospital, Datta Meghe Institude of Medical Sciences, Wardha, INDConflictos de interés: De conformidad con el formulario de divulgación uniforme del ICMJE, todos los autores declaran lo siguiente: Información de pago/servicios: Todos los autores han declarado que no recibieron apoyo financiero de ninguna organización para el trabajo presentado.Relaciones financieras: Todos los autores han declarado que no tienen relaciones financieras en la actualidad o en los últimos tres años con ninguna organización que pueda tener interés en el trabajo presentado.Otras relaciones: Todos los autores han declarado que no existen otras relaciones o actividades que puedan parecer haber influido en el trabajo enviado.Agrawal P, Nikhade P, Patel A, et al.(11 de agosto de 2022) Bromelina: un fitomedicamento potente.Cureus 14(8): e27876.doi:10.7759/cureus.27876Recibido por Cureus: 24 de julio de 2022 La revisión por pares comenzó: 29 de julio de 2022 La revisión por pares concluyó: 04 de agosto de 2022 Publicado: 11 de agosto de 2022© Derechos de autor 2022 Agrawal et al.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia de atribución Creative Commons CC-BY 4.0., que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se acredite al autor original y la fuente.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los 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